Qu'est-ce que le bempedoic acid?

Le bempedoic acid est un médicament hypocholestérolémiant qui réduit le LDL par une voie différente de celle des statines. Il est classé comme inhibiteur de l'ATP-citrate lyase, bloquant une enzyme tôt dans la voie de synthèse du cholestérol et réduisant la production de cholestérol par le foie.

C'est aussi un promédicament : inactif lorsque vous l'avalez, il n'est activé qu'une fois métabolisé dans le foie. Cette activation localisée est la principale raison pour laquelle les effets secondaires liés aux muscles sont rares, ce qui est la plainte la plus fréquente des patients sous statines. On a aussi démontré qu'il fonctionne chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale et chez les personnes qui ont besoin d'un abaissement supplémentaire du cholestérol en plus de leurs médicaments actuels.

Comment le bempedoic acid abaisse-t-il le cholestérol LDL?

Le bempedoic acid abaisse le cholestérol LDL en ciblant une étape critique de la voie de production du cholestérol, différente des mécanismes utilisés par les statines. Il agit en inhibant l'ATP-citrate lyase, une enzyme impliquée dans les premières étapes de la synthèse du cholestérol dans le foie. En bloquant cette enzyme, le bempedoic acid réduit la capacité du foie à produire du cholestérol, en particulier la forme lipoprotéine de basse densité (LDL) qui est la plus étroitement associée aux maladies cardiovasculaires.

Cette réduction de la synthèse du cholestérol déclenche un mécanisme compensatoire dans le foie : l'augmentation de l'expression des récepteurs LDL. Ces récepteurs sont responsables de l'élimination du cholestérol LDL de la circulation sanguine, et lorsque leur activité augmente, davantage de cholestérol LDL est éliminé de la circulation. Il en résulte une réduction importante des taux globaux de LDL, ce qui abaisse le risque d'accumulation de plaque dans les artères, un facteur clé du développement des maladies cardiaques.

Ce qui distingue le bempedoic acid des autres traitements hypocholestérolémiants, c'est son action propre au foie. Contrairement aux statines, qui affectent la synthèse du cholestérol dans tout le corps, le bempedoic acid n'est activé que dans le foie. Cet effet localisé aide à minimiser les effets secondaires liés aux muscles souvent associés aux statines, comme la myopathie et les douleurs musculaires. Pour cette raison, le bempedoic acid s'est imposé comme une option intéressante pour les patients qui ne tolèrent pas les statines ou pour ceux qui ont besoin d'une aide supplémentaire pour abaisser leurs taux de LDL au-delà de ce que les autres traitements peuvent atteindre.

Bempedoic acid vs autres médicaments hypocholestérolémiants

Le bempedoic acid se situe aux côtés des statines et des inhibiteurs de PCSK9 comme une autre option pour abaisser le LDL. Les trois abaissent le cholestérol, mais ils agissent très différemment et conviennent à des patients différents.

Bempedoic acid vs statines
Les statines agissent en inhibant la HMG-CoA réductase, une autre enzyme impliquée dans la synthèse du cholestérol. Cela réduit la production de cholestérol dans tout le corps, ce qui peut entraîner une réduction des taux de LDL, mais s'accompagne aussi d'effets secondaires généralisés, en particulier des douleurs et une faiblesse musculaires. Le bempedoic acid, en revanche, cible l'ATP-citrate lyase, une enzyme qui agit plus tôt dans le processus de production du cholestérol et qui est activée principalement dans le foie. Comme le bempedoic acid ne devient pas actif dans le tissu musculaire, les patients qui présentent des effets secondaires musculaires liés aux statines trouvent souvent un soulagement lorsqu'ils passent au bempedoic acid ou l'ajoutent. Cependant, les statines tendent à offrir une réduction globale plus importante du cholestérol LDL, de sorte que, pour certains patients, le bempedoic acid peut être utilisé en combinaison avec des statines à faible dose pour équilibrer efficacité et tolérabilité.

Bempedoic acid vs inhibiteurs de PCSK9
Les inhibiteurs de PCSK9, comme l'evolocumab (Repatha) et l'alirocumab (Praluent), agissent en bloquant une protéine qui dégrade les récepteurs LDL des cellules hépatiques. Avec un plus grand nombre de récepteurs LDL disponibles, le foie peut éliminer davantage de cholestérol LDL de la circulation sanguine. Les inhibiteurs de PCSK9 sont généralement administrés par injection et sont très efficaces pour abaisser le cholestérol LDL, atteignant parfois des réductions allant jusqu'à 60 %. Bien que ces médicaments soient puissants, leur coût élevé et la nécessité d'injections les rendent moins pratiques que les médicaments oraux comme le bempedoic acid. Pour les patients qui ont besoin d'une réduction importante du LDL mais qui recherchent une solution orale, le bempedoic acid peut constituer une option plus accessible, surtout lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments oraux comme les statines ou l'ezetimibe.

Traitement combiné
L'un des aspects les plus prometteurs du bempedoic acid est son potentiel lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments hypocholestérolémiants. Par exemple, associer le bempedoic acid à l'ezetimibe, qui bloque l'absorption du cholestérol dans l'intestin, peut produire un effet additif, entraînant de plus grandes réductions du cholestérol LDL. De même, utiliser le bempedoic acid avec des statines à faible dose peut aider les patients qui ne tolèrent pas les statines à forte dose mais qui ont tout de même besoin d'une réduction substantielle du LDL.

Ainsi, le bempedoic acid comble un créneau précis, surtout pour les patients intolérants aux statines ou ceux qui préfèrent éviter les injections. Il n'est pas aussi puissant que certaines autres options, mais sa prise orale, son mécanisme distinct et son profil d'effets secondaires plus doux en font un ajout utile à l'arsenal contre le cholestérol.

Données cliniques appuyant le bempedoic acid

L'efficacité et l'innocuité du bempedoic acid ont été appuyées par un certain nombre d'essais cliniques, qui mettent en évidence sa capacité à abaisser le cholestérol LDL et à offrir une solution de rechange convenable pour certaines populations de patients. Ces études ont fourni des renseignements sur la performance du médicament, y compris son efficacité chez les patients intolérants aux statines et ses bénéfices cardiovasculaires globaux.

Principaux essais cliniques L'une des études les plus notables évaluant le bempedoic acid est l'essai CLEAR Harmony. Cet essai clinique de phase 3 à grande échelle a porté sur plus de 2 200 patients présentant des taux élevés de cholestérol LDL qui étaient soit intolérants aux statines, soit incapables d'atteindre une réduction suffisante du LDL avec les statines seules. Sur 12 semaines, le bempedoic acid a montré une réduction moyenne du LDL d'environ 18 % par rapport au placebo. Cela peut sembler modeste comparé aux statines ou aux inhibiteurs de PCSK9, mais pour les patients qui ne tolèrent pas ces traitements, cela représente un pas en avant important dans la gestion du cholestérol.

Renseignements sur le traitement combiné D'autres études ont démontré les bénéfices de l'utilisation du bempedoic acid avec d'autres médicaments hypocholestérolémiants. L'essai CLEAR Wisdom a évalué le bempedoic acid en combinaison avec des statines ou l'ezetimibe et a constaté que, ajouté à une statine, le bempedoic acid entraînait une réduction supplémentaire de 17 % du LDL. Ces données mettent en évidence sa valeur comme traitement d'appoint pour les patients qui doivent abaisser davantage leur cholestérol mais qui ne peuvent pas augmenter leur dose de statine en raison des effets secondaires.

Innocuité et effets secondaires Le profil d'innocuité du bempedoic acid est l'un de ses plus grands atouts, en particulier pour les patients qui présentent des effets secondaires musculaires liés aux statines. Dans plusieurs essais, le bempedoic acid a été associé à une incidence plus faible de douleurs et de faiblesse musculaires, ce qui en fait une solution de rechange intéressante. Il comporte toutefois certains risques d'autres effets secondaires, comme une élévation des taux d'acide urique, qui peut potentiellement entraîner de la goutte chez les personnes prédisposées. Malgré ces préoccupations, les données globales d'innocuité sont encourageantes, et le médicament a été bien toléré par la plupart des patients.

Données propres au Canada Santé Canada a approuvé le bempedoic acid sur la base des données d'essais internationaux, et la surveillance post-commercialisation au Canada continue de préciser son rôle dans la pratique courante. D'autres données propres à la région devraient apparaître à mesure que son usage augmente.

Qui devrait envisager le bempedoic acid?

Le bempedoic acid convient le mieux à des groupes précis : les patients qui ne tolèrent pas les statines, ceux qui présentent des formes génétiques d'hypercholestérolémie et les personnes qui ont besoin d'une réduction supplémentaire du LDL au-delà de ce que procurent les statines.

Patients intolérants aux statines L'un des groupes les plus importants pour qui le bempedoic acid peut être bénéfique est celui des personnes qui présentent une intolérance aux statines. Les statines, bien qu'efficaces, peuvent provoquer des effets secondaires liés aux muscles comme la myalgie (douleur musculaire) et la myopathie (faiblesse musculaire) chez un sous-groupe de patients. Ces effets secondaires peuvent réduire l'observance du traitement ou mener à un arrêt complet. Pour les patients incapables de tolérer même de faibles doses de statines, le bempedoic acid offre une option orale sans statine qui peut abaisser efficacement le cholestérol LDL sans déclencher ces effets secondaires musculaires, ce qui en fait une solution de rechange plus sûre pour cette population.

Patients atteints d'hypercholestérolémie familiale Le bempedoic acid est aussi une option convenable pour les personnes atteintes d'hypercholestérolémie familiale (HF), un trouble génétique qui entraîne des taux extrêmement élevés de cholestérol LDL dès le jeune âge. Ces patients nécessitent souvent des traitements plus agressifs pour abaisser le LDL. Bien que les statines soient généralement le traitement de première intention, le bempedoic acid peut être ajouté à leur protocole pour une réduction supplémentaire du cholestérol LDL, en particulier lorsque les statines seules sont insuffisantes ou mal tolérées.

Patients nécessitant une réduction supplémentaire du LDL Même les patients qui ne présentent pas d'intolérance aux statines peuvent bénéficier du bempedoic acid s'ils ont besoin d'une réduction supplémentaire du LDL au-delà de ce qui est atteint avec les statines seules. Dans de tels cas, le bempedoic acid peut être combiné aux statines ou à l'ezetimibe pour produire des effets additifs, abaissant davantage le cholestérol LDL sans devoir augmenter la dose de statine, ce qui pourrait aggraver les effets secondaires.

Personnes âgées Les personnes âgées présentent souvent des taux plus élevés d'intolérance aux statines en raison de troubles musculaires et articulaires liés à l'âge. Cela fait du bempedoic acid une option intéressante pour gérer le cholestérol dans les populations âgées qui ont encore besoin d'un traitement abaissant le LDL mais qui veulent éviter l'inconfort ou les risques associés aux statines à plus forte dose. Le profil d'innocuité du bempedoic acid, avec moins de problèmes liés aux muscles, le rend particulièrement attrayant pour ce groupe.

Accès au bempedoic acid au Canada

L'accès dépend de la couverture provinciale des médicaments, de l'assurance privée et du prix lui-même. Voici comment les Canadiens peuvent se procurer le bempedoic acid et ce qu'il faut demander à votre médecin.

Disponibilité partout au Canada Le bempedoic acid est approuvé par Santé Canada et est offert sous le nom de marque Nexletol™. Il peut être prescrit par les professionnels de la santé partout au pays, mais l'accès peut varier selon la province ou le territoire de résidence du patient. Comme pour bien des médicaments sur ordonnance, la couverture du bempedoic acid dans le cadre des régimes publics diffère d'une province à l'autre. Certaines provinces peuvent déjà avoir inscrit le bempedoic acid à leur formulaire, tandis que d'autres peuvent exiger un examen au cas par cas ou en restreindre l'usage à des populations de patients précises, comme celles présentant une intolérance aux statines ou une hypercholestérolémie familiale.

Couverture par l'assurance privée Pour les patients ayant une assurance privée, la couverture du bempedoic acid dépend souvent des particularités de leur régime. De nombreuses compagnies d'assurance commencent à ajouter le bempedoic acid à leur liste de médicaments couverts, en particulier à mesure que la connaissance du médicament augmente et que de plus en plus de patients recherchent des solutions de rechange aux statines. Les patients ayant une assurance privée devraient consulter leur fournisseur pour déterminer si le bempedoic acid est couvert et quels pourraient être les frais à leur charge. Dans certains cas, les médecins peuvent devoir soumettre des demandes d'autorisation spéciale, surtout pour les patients qui ne répondent pas aux critères habituels d'intolérance aux statines.

Coût du bempedoic acid Sans couverture d'assurance, le coût du bempedoic acid peut être important, ce qui rend essentiel pour les patients d'explorer leurs options de couverture. Le prix de détail d'un approvisionnement d'un mois de bempedoic acid (habituellement 180 mg par jour) peut varier, mais il se situe généralement dans une fourchette de plusieurs centaines de dollars. Compte tenu de son coût relativement élevé par rapport aux statines génériques, les patients et les professionnels de la santé soupèsent souvent les bénéfices du bempedoic acid au regard de ces considérations financières, en particulier lorsque d'autres options hypocholestérolémiantes sont disponibles.

Régimes provinciaux d'assurance maladie Chaque province et territoire gère son propre régime public d'assurance médicaments, qui peut couvrir les médicaments pour des groupes précis, comme les aînés, les personnes à faible revenu ou les personnes atteintes de certaines affections médicales. La couverture publique du bempedoic acid exige souvent de répondre à des critères, comme une intolérance aux statines documentée ou un diagnostic d'hypercholestérolémie familiale. Votre pharmacien et votre médecin peuvent vous guider dans le processus de demande pour votre province.

Programmes d'aide aux patients Pour aider à réduire le fardeau financier, certaines sociétés pharmaceutiques offrent des programmes d'aide aux patients pour les personnes qui pourraient avoir du mal à payer le bempedoic acid. Ces programmes offrent souvent des rabais ou une aide pour la quote-part aux personnes admissibles, rendant le médicament plus accessible à un plus large éventail de patients. Les professionnels de la santé peuvent offrir des conseils sur la façon de présenter une demande à ces programmes et aider à déterminer l'admissibilité.

En résumé

Le bempedoic acid donne aux Canadiens un autre levier à actionner lorsque les statines seules ne suffisent pas ou ne sont pas tolérées. En agissant uniquement dans le foie, il abaisse le LDL sans les douleurs musculaires qui poussent bien des patients à abandonner les statines.

Ce n'est pas l'option la plus puissante, mais pour le bon patient, c'est un pas en avant significatif dans la réduction du risque cardiovasculaire.

FAQ

Le bempedoic acid réduit-il les triglycérides?

Le bempedoic acid cible principalement le cholestérol LDL, mais ne réduit pas de façon significative les triglycérides. Son action principale porte sur l'abaissement du cholestérol LDL, et tout effet sur les triglycérides est minime et incohérent.

Depuis combien de temps le bempedoic acid existe-t-il?

Le bempedoic acid a été approuvé par la FDA en février 2020, ce qui en fait un produit relativement nouveau sur le marché. Il a été introduit comme option supplémentaire pour abaisser le cholestérol LDL chez les patients qui sont soit intolérants aux statines, soit qui ont besoin d'une réduction supplémentaire du LDL au-delà de ce que procurent les statines.

Qui ne devrait pas prendre de bempedoic acid?

Le bempedoic acid ne devrait pas être pris par les personnes atteintes d'une maladie hépatique grave, par les personnes enceintes ou qui allaitent, ni par les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament. Il devrait aussi être utilisé avec prudence chez les personnes ayant une insuffisance hépatique modérée ou celles à risque de rupture tendineuse.

Le bempedoic acid cause-t-il un gain de poids?

Le bempedoic acid n'est pas couramment associé à un gain de poids. Ses principaux effets secondaires comprennent les spasmes musculaires, l'élévation des taux d'acide urique et les problèmes tendineux, mais le gain de poids n'est généralement pas rapporté comme une préoccupation.

Le bempedoic acid peut-il causer des problèmes rénaux?

Le bempedoic acid n'a pas été largement associé à des problèmes rénaux. Il peut toutefois élever les taux d'acide urique, ce qui peut potentiellement entraîner de la goutte ou aggraver des problèmes rénaux existants liés à l'accumulation d'acide urique. Les patients ayant des affections rénales préexistantes devraient consulter leur professionnel de la santé avant d'utiliser le bempedoic acid.

Le bempedoic acid cause-t-il la goutte?

Oui, le bempedoic acid peut augmenter les taux d'acide urique, ce qui peut entraîner l'apparition de la goutte ou aggraver une goutte existante chez certains patients. C'est l'un des effets secondaires notés, de sorte que les personnes ayant des antécédents de goutte devraient l'utiliser avec prudence et sous surveillance médicale.

Le bempedoic acid fait-il augmenter la glycémie?

Le bempedoic acid n'est pas couramment associé à une augmentation de la glycémie. Cependant, dans certains cas, de légères augmentations de la glycémie ont été observées, en particulier chez les patients à risque de diabète de type 2 ou qui en sont atteints. Une surveillance de la glycémie peut être recommandée pour ces patients.

Avis de non-responsabilité : ce billet de blogue est destiné à des fins éducatives seulement et ne doit pas être pris comme un avis médical. Consultez toujours votre professionnel de la santé pour toute préoccupation de santé personnelle.