Qu'est-ce que le gène ApoE?
Le gène ApoE se trouve sur le chromosome 19 et indique à votre corps comment fabriquer l'apolipoprotéine E. Cette protéine se lie aux graisses pour former des lipoprotéines, les transporteurs qui font circuler le cholestérol dans votre sang.
L'ApoE a deux fonctions principales. La première est de maintenir les taux de cholestérol sous contrôle en retirant l'excès de cholestérol de la circulation et en l'acheminant vers le foie. La seconde se situe dans votre cerveau, où elle aide à réparer les neurones et soutient les connexions entre eux.
Versions de l'ApoE
Le gène compte trois allèles courants : ApoE2, ApoE3 et ApoE4. Ils ne diffèrent que par quelques paires de bases d'ADN, mais ces différences modifient le comportement de la protéine.
ApoE2
L'ApoE2 est le plus rare des trois allèles. Les personnes porteuses de cet allèle ont souvent des taux de cholestérol plus bas dans le sang, ce qui peut être bénéfique pour la santé cardiaque. Cependant, le fait d'avoir deux copies de l'allèle ApoE2 peut parfois entraîner une affection rare appelée hyperlipoprotéinémie de type III, qui cause des taux élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sang et peut accroître le risque de maladie cardiovasculaire.
ApoE3
L'ApoE3 est l'allèle le plus courant, porté par 60 à 70 % des gens. C'est la version « neutre » : elle n'est pas fortement associée à un risque plus élevé ou plus faible pour une maladie en particulier. Elle maintient des taux de cholestérol normaux et soutient les fonctions cérébrales sans faire pencher la balance d'un côté ou de l'autre.
ApoE4
L'ApoE4 apparaît chez environ 10 à 15 % des gens et a le plus de poids sur le plan clinique. Une copie multiplie le risque de maladie d'Alzheimer par environ deux ou trois; deux copies le portent de 8 à 12 fois plus haut que la moyenne. L'ApoE4 tend aussi à s'accompagner d'un cholestérol plus élevé. Les chercheurs cherchent encore à élucider les mécanismes, mais la principale hypothèse est que l'ApoE4 modifie la façon dont le cholestérol est traité et l'efficacité avec laquelle le cerveau élimine les plaques d'amyloïde-bêta.
Connaître votre statut ApoE ne change pas les gènes, mais cela change ce que vous pouvez faire à leur sujet. Les décisions touchant le mode de vie et les soins médicaux sont bien plus faciles à prendre lorsque vous savez à quoi vous faites face.
Quelle est l'incidence de l'ApoE sur la santé du cerveau et la fonction cognitive?
L'ApoE aide à réparer les neurones et à créer de nouvelles connexions neuronales, deux éléments essentiels à l'apprentissage et à la mémoire. La version que vous portez influe sur l'efficacité de ce travail d'entretien.
L'ApoE4 est moins efficace pour la réparation neuronale et pour l'élimination des plaques d'amyloïde-bêta, les amas de protéines fortement associés à la maladie d'Alzheimer. L'ApoE3 accomplit bien ces tâches. L'ApoE2 pourrait même offrir une certaine protection contre la maladie d'Alzheimer, bien qu'il puisse causer d'autres problèmes de santé.
L'ApoE et les problèmes de santé
L'ApoE et la maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est une affection évolutive qui érode la mémoire et la cognition. Vous héritez d'une copie de l'APOE de chaque parent, ce qui donne six combinaisons possibles. Les personnes ayant un allèle e4 (e3/e4) font face à un risque de 2 à 3 fois la moyenne; deux copies (e4/e4) le portent de 8 à 12 fois plus haut. Le statut ApoE n'est pas une fatalité : bien des porteurs e4/e4 ne développent jamais la maladie d'Alzheimer, ou la développent tard dans la vie. D'autres gènes modifient aussi le portrait. Certaines variantes de TOMM40 amplifient le risque lié à e4, tandis que la variante KL-VS du gène Klotho peut le réduire, voire l'annuler.
L'ApoE et la maladie cardiovasculaire
La maladie cardiovasculaire englobe des affections comme la maladie coronarienne et l'AVC. L'ApoE4 est associé à un taux de cholestérol LDL plus élevé, le « mauvais » cholestérol qui favorise l'accumulation de plaque dans les artères. Plus de plaque signifie plus de risque d'athérosclérose, de crises cardiaques et d'AVC.
Autres incidences possibles sur la santé
Les variantes de l'ApoE semblent aussi influer sur d'autres affections. L'allèle e4 a été associé à un risque plus élevé de certains types de dégénérescence maculaire liée à l'âge, l'une des principales causes de perte de vision. La recherche continue de cartographier les autres façons dont l'ApoE façonne la santé.
Test génétique de l'ApoE
Si vous voulez connaître votre statut ApoE, le test est simple.
Ce que comporte le test
Le test de l'ApoE consiste en un simple échantillon de sang ou de salive. Le laboratoire détermine les deux allèles que vous portez : e2, e3, e4 ou une combinaison. La plupart des professionnels de la santé et des entreprises de tests génétiques offerts directement aux consommateurs le proposent. Nous l'incluons dans notre bilan de longévité.
Pourquoi connaître votre statut ApoE aide
- Stratégies de santé personnalisées : si vous portez e4, vous pouvez vous concentrer sur les changements de mode de vie qui font la plus grande différence pour le risque de maladie d'Alzheimer et de maladie cardiaque.
- Action plus précoce : un risque plus élevé signifie une surveillance plus étroite, des changements alimentaires plus précoces et, possiblement, des médicaments hypocholestérolémiants.
- Planification familiale : certaines personnes veulent cette information lorsqu'elles songent à avoir des enfants ou à un counseling génétique.
- Recherche : connaître votre statut peut ouvrir la porte à des essais cliniques portant sur les affections liées à l'ApoE.
Limites à considérer
- Incidence psychologique : apprendre que vous portez un allèle à risque plus élevé peut être difficile à accepter. Prévoyez comment vous composerez avec le résultat.
- Non déterministe : un allèle est une probabilité, et non un verdict. D'autres gènes et votre environnement comptent tout autant.
Que faire si vous avez la variante e4?
Porter une ou deux copies de e4 augmente votre risque, mais ne scelle pas votre sort. Les bonnes habitudes font une réelle différence.
Exercice
L'exercice est le plus important facteur modifiable du risque de maladie d'Alzheimer. Le cardio et l'entraînement musculaire réguliers aident à prévenir la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.
- Santé cardiovasculaire : l'exercice maintient le poids sous contrôle, abaisse la tension artérielle et améliore la santé cardiaque. Cela compte encore plus si vous portez e4, puisque vous êtes déjà à risque cardiovasculaire plus élevé.
- Fonction cognitive : l'activité physique aiguise la cognition et retarde l'apparition de la maladie d'Alzheimer. La marche, la course à pied, la natation et le vélo augmentent tous l'irrigation sanguine du cerveau et réduisent l'inflammation.
Alimentation
Ce que vous mangez modifie la façon dont les différents allèles de l'ApoE se manifestent.
- Bons gras : si vous portez e4, privilégiez l'huile d'olive, les avocats, les noix et les poissons gras riches en oméga-3. Réduisez les gras saturés et trans.
- Éviter la viande transformée : la consommation régulière de viande rouge transformée comme les saucisses à hot-dog, le bacon, les saucisses, le salami et la mortadelle est associée à un risque accru de démence.
- Aliments riches en antioxydants : les fruits, les légumes, les grains entiers et les protéines maigres aident à combattre le stress oxydatif et l'inflammation qui favorisent à la fois le déclin cognitif et la maladie cardiaque. Les vitamines C et E provenant des aliments végétaux sont particulièrement utiles.
- Alcool avec modération : une consommation excessive aggrave à la fois le risque cardiovasculaire et le risque cognitif. Certaines études suggèrent qu'une consommation légère à modérée (le vin surtout) pourrait avoir des bienfaits cardiaques, mais le choix le plus sûr est « moins, c'est mieux ».
Pratiques en santé mentale
La santé mentale protège à la fois le cœur et le cerveau, ce qui compte davantage si vous êtes porteur de e4.
- Réduction du stress : le stress chronique nuit au cœur comme au cerveau. La pleine conscience, la méditation, le yoga et les exercices de respiration aident tous à l'atténuer.
- Stimulation cognitive : gardez votre cerveau actif. Les casse-tête, la lecture, l'apprentissage de nouvelles compétences et une vie sociale active protègent tous la cognition.
Tabagisme et alcool
Deux cibles importantes :
- Tabagisme : le tabagisme endommage le cœur et le cerveau. Si vous portez e4, cesser de fumer est l'une des choses ayant le plus d'incidence que vous puissiez faire.
- Alcool : limitez la consommation à un niveau modéré tout au plus. Une consommation excessive aggrave le risque lié à l'ApoE.
Peut-on réduire l'ApoE?
Vous ne pouvez pas changer le gène lui-même, mais vous pouvez réduire les risques qui y sont liés. Les mesures de mode de vie ci-dessus sont les principaux leviers.
Le véritable constat, c'est que le risque génétique ne dirige pas votre santé à lui seul. Les habitudes et les soins de routine comptent toujours, souvent plus que les gens ne le réalisent.
Recherche actuelle et orientations futures
La recherche sur l'ApoE progresse rapidement, et quelques domaines semblent prometteurs pour changer l'équation du risque.
Les outils d'édition génétique comme CRISPR-Cas9 pourraient un jour corriger directement les variantes nuisibles de l'ApoE, en ciblant la cause profonde plutôt que les effets en aval.
Des médicaments ciblant l'ApoE sont aussi en développement. Ceux-ci amélioreraient l'élimination de l'amyloïde-bêta ou corrigeraient la gestion du cholestérol chez les porteurs de e4, deux des principaux problèmes que crée l'allèle e4.
L'immunothérapie est un autre domaine à surveiller. Des vaccins ciblant les protéines amyloïde-bêta ou tau dans la maladie d'Alzheimer sont en essais cliniques et pourraient ralentir ou prévenir les maladies neurodégénératives chez les patients à risque élevé.
La médecine personnalisée relie le tout : adapter le traitement au profil génétique d'un patient, y compris son statut ApoE, afin que l'intervention convienne à la personne.
Rien de tout cela n'est encore disponible, mais la trajectoire est encourageante.
Avis de non-responsabilité : Cet article de blogue est fourni à des fins éducatives seulement et ne doit pas être considéré comme un avis médical. Consultez toujours votre professionnel de la santé pour toute préoccupation touchant votre santé personnelle.