Mécanisme d'action

Le MariTide est une molécule bispécifique. Une seule molécule, deux tâches : activer les récepteurs du GLP-1 et bloquer les récepteurs du GIP en même temps.

Une approche à double cible

Voici ce que fait chaque moitié :

1. Agonisme des récepteurs du GLP-1. L'activation des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 de type glucagon) augmente la satiété, ralentit la vidange gastrique et améliore la sensibilité à l'insuline. C'est la même voie sur laquelle agissent le Wegovy et l'Ozempic.
2. Antagonisme des récepteurs du GIP. Le MariTide bloque les récepteurs du GIP (polypeptide insulinotrope glucodépendant). La théorie actuelle veut que le blocage du GIP puisse réduire davantage l'appétit et augmenter la dépense énergétique.

Pourquoi une conception bispécifique compte

Combiner les deux actions dans une seule molécule comporte quelques avantages potentiels :

• Une perte de poids plus importante qu'avec un médicament à cible unique, du moins en théorie.
• Un meilleur contrôle de la glycémie grâce aux effets combinés du GLP-1 et du GIP.
• Un profil d'effets secondaires possiblement plus doux que de pousser une seule voie à fortes doses.

Comment il se compare aux autres médicaments à base de GLP-1

Le Wegovy (semaglutide) et le Zepbound (tirzepatide) ont montré des résultats appréciables de perte de poids. Le Wegovy agit uniquement sur le GLP-1. Le tirzepatide cible aussi le GIP, mais comme agoniste.

Le MariTide est le premier médicament à bloquer le GIP tout en agissant comme agoniste du GLP-1. C'est là l'élément nouveau. Cela pourrait aussi aider à expliquer pourquoi la perte de poids semble se maintenir plus longtemps après l'arrêt du traitement.

Résultats des essais cliniques

Le MariTide en est encore aux premiers stades de développement, mais les chiffres de la phase I attirent l'attention.

Efficacité

• Groupe à la dose la plus élevée : perte de poids moyenne de 14,5 % au jour 85. Le groupe placebo a perdu 1,5 %.
• Groupe à la dose la plus faible : perte de 7,4 % du poids corporel après seulement trois doses.
• À titre de comparaison, le Wegovy et le Zepbound procurent une perte de poids d'environ 15 % à 21 %, mais sur 12 mois complets d'injections hebdomadaires.

Durabilité des effets

C'est probablement le constat le plus intéressant.

• Les participants ont maintenu la perte de poids jusqu'à 150 jours après la dernière dose.
• La perte de poids maximale est demeurée stable pendant environ deux mois après l'injection finale.
• Avec le Wegovy et le Zepbound, le poids a tendance à revenir assez rapidement une fois que vous arrêtez.

Innocuité et tolérabilité

• La plupart des effets secondaires rapportés étaient gastro-intestinaux : nausées légères, quelques vomissements. C'est typique des médicaments à base de GLP-1.
• Les taux d'abandon dans l'essai étaient faibles.
• Des essais plus longs sont encore nécessaires avant que quiconque puisse réellement se prononcer sur l'innocuité à long terme.

Recherche en cours

Un essai de phase II (NCT05669599) est en cours. Il teste une administration moins fréquente et vise à confirmer le signal d'effet soutenu de la phase I. Les résultats étaient attendus à la fin de 2024.

Ce qui distingue le MariTide

Quelques caractéristiques se démarquent de la classe actuelle de médicaments pour la perte de poids.

Commodité de l'administration

• Des injections mensuelles pourraient être possibles. Le Wegovy et le Zepbound sont hebdomadaires.
• Les données de la phase I suggèrent que la dose peut être réduite progressivement avec le temps sans perdre l'effet.
• Moins d'injections à long terme signifie moins de raisons pour les patients d'arrêter.

Effets soutenus

• La perte de poids s'est maintenue jusqu'à 150 jours après la dose finale dans les essais.
• La perte de poids maximale a été maintenue environ deux mois après la dernière injection.
• C'est un contraste marqué avec les médicaments à base de GLP-1 actuels, où l'arrêt signifie habituellement que le poids revient.

Une adhésion possiblement meilleure

Si vous n'avez à vous injecter qu'une fois par mois et que l'effet persiste, le maintien du traitement devient plus facile. Les patients ont aussi moins de raisons de paniquer face à une dose manquée.

Un mécanisme nouveau

La combinaison d'agoniste du GLP-1 et d'antagoniste du GIP est véritablement nouvelle. Si elle s'avère, elle pourrait donner aux médecins une autre option pour les patients qui ne répondent pas bien aux médicaments de perte de poids existants, ou qui ont besoin de quelque chose ayant des effets métaboliques plus larges.

Incidence potentielle sur le traitement de l'obésité

Si les données des phases II et III se confirment, le MariTide pourrait modifier la façon dont les médecins envisagent les médicaments de perte de poids.

Avantages par rapport aux médicaments existants

1. Une perte de poids plus marquée, plus rapide, selon les premières données.
2. Une meilleure durabilité. Le plus grand problème des médicaments de perte de poids actuels est que les gens reprennent du poids lorsqu'ils arrêtent. Le MariTide pourrait ne pas avoir ce problème.
3. Un fardeau de traitement moindre. Les injections mensuelles l'emportent sur les hebdomadaires pour la plupart des patients.
4. Des effets métaboliques plus larges grâce à la combinaison GLP-1 et GIP.

Répondre à des besoins non comblés

1. La prévention de la reprise de poids. L'effet soutenu est la caractéristique marquante.
2. Une meilleure qualité de vie. Moins d'injections, possiblement moins d'effets secondaires.
3. Des plans plus personnalisés. Pouvoir réduire la dose progressivement ouvre une réelle flexibilité.

Changer les paradigmes de traitement

L'obésité est une affection chronique. Le profil du MariTide correspond mieux à cela qu'un médicament qu'il faut prendre toutes les semaines à vie. L'accent pourrait passer d'une médication constante à une administration d'entretien périodique.

Perspectives d'avenir

Le chemin reste long d'ici une ordonnance.

Ce qui doit se produire ensuite

Achèvement de la phase II :

• L'essai en cours (NCT05669599) doit valider le signal initial.
• Il devrait aussi clarifier la dose optimale.

Phase III :

• Des études plus vastes et plus longues sont nécessaires pour confirmer l'innocuité et l'efficacité.
• Ces essais recrutent habituellement une population plus diversifiée.

Examen réglementaire :

• Amgen devra déposer une présentation de drogue nouvelle auprès de la FDA et de Santé Canada.
• L'homologation peut prendre un an ou plus une fois le dépôt effectué.

Échéancier approximatif

• 2024 à 2025 : la phase II se termine, la phase III débute.
• 2026 à 2027 : données de la phase III attendues.
• 2027 à 2028 : dépôt et examen possibles.
• 2028 à 2029 : fenêtre d'homologation réaliste la plus précoce.

Tout cela est spéculatif. Les essais accusent constamment des retards.

Aspects encore à étudier

1. L'innocuité à long terme au-delà des fenêtres des essais.
2. Comment il se comporte dans les différents groupes d'âge et avec les comorbidités.
3. S'il se combine bien à d'autres interventions de perte de poids.
4. Les effets sur des affections connexes comme le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.
5. À quoi ressemble réellement la stratégie de réduction progressive optimale.

Obstacles possibles

1. Un examen réglementaire plus rigoureux que prévu.
2. Un marché plus encombré au moment du lancement du MariTide.
3. Le prix et la couverture d'assurance. Les médicaments à base de GLP-1 sont coûteux.
4. L'adhésion dans la vraie vie est toujours plus difficile que l'adhésion en essai.

En résumé

Le MariTide est intéressant, mais en est encore aux premiers stades. Les caractéristiques marquantes sont l'effet soutenu après l'arrêt et la possibilité d'une administration mensuelle. Les deux seraient des améliorations notables par rapport à ce qui est offert actuellement. Les phases II et III nous diront si le signal de la phase I était réel.

Même si le MariTide lui-même n'atteint pas le marché, l'approche combinant un agoniste du GLP-1 et un antagoniste du GIP influencera ce qui viendra ensuite dans le développement des médicaments contre l'obésité.

Avis de non-responsabilité : Ce billet de blogue est destiné à des fins éducatives seulement et ne doit pas être interprété comme un avis médical. Consultez toujours votre professionnel de la santé pour vos préoccupations de santé personnelles.